mettl3突变影响斑马鱼的配子的成熟和生殖力
夏慧†,1，钟成容†,1 ，吴星星1，陈戟1，陶彬彬1，夏晓勤1，石米娟1，朱作言1，Vance L. Trudeau2, 胡炜*, 1
1.中国科学院水生生物研究所，淡水生态与生物技术国家重点实验室，武汉，430072
2. 加拿大渥太华大学生物系
†：同等贡献
METTL3催化的m6A修饰是真核生物mRNA中一种高度保守的表观遗传修饰。但是，由于脊椎动物METTL3基因的突变具有致死效应，因此m6A修饰在脊椎动物体内如何影响生物学过程及其作用机理还不是很清楚。本研究中，我们利用TALENs基因编辑方法，在斑马鱼中首次获得了可存活的METTL3基因突变的合子缺失型纯合子zMETTL3m/m。我们发现，zMETTL3m/m雌鱼的卵巢中卵细胞主要处于发育早期，FG时期卵细胞比例显著低于对照，能发生GVBD比率显著降低，而且zMETTL3m/m雌鱼的产卵率和产卵量也显著降低。zMETTL3m/m雄鱼精巢中精细胞主要处于发育早期，SZ时期精子显著减少，精子活力下降。进一步实验证明，这是由于zMETTL3m/m成鱼中METTL3缺失导致体内m6A甲基化减少，影响了Fsh和Lh信号通路以及性激素的合成，从而使突变体成鱼的配子成熟受阻。这是第一次发现METTL3缺失影响了斑马鱼配子的成熟，表明METTL3及其催化的m6A修饰对脊椎动物的生殖具有至关重要的功能。
致谢：本研究由国家自然科学基金杰出青年基金资助（31325026）
关键词：mettl3, N6甲基腺苷, 配子成熟, 生育, 斑马鱼
夏慧†,1，钟成容†,1 ，吴星星1，陈戟1，陶彬彬1，夏晓勤1，石米娟1，朱作言1，Vance L. Trudeau2, 胡炜*, 1
1.中国科学院水生生物研究所，淡水生态与生物技术国家重点实验室，武汉，430072
2. 加拿大渥太华大学生物系
†：同等贡献
METTL3催化的m6A修饰是真核生物mRNA中一种高度保守的表观遗传修饰。但是，由于脊椎动物METTL3基因的突变具有致死效应，因此m6A修饰在脊椎动物体内如何影响生物学过程及其作用机理还不是很清楚。本研究中，我们利用TALENs基因编辑方法，在斑马鱼中首次获得了可存活的METTL3基因突变的合子缺失型纯合子zMETTL3m/m。我们发现，zMETTL3m/m雌鱼的卵巢中卵细胞主要处于发育早期，FG时期卵细胞比例显著低于对照，能发生GVBD比率显著降低，而且zMETTL3m/m雌鱼的产卵率和产卵量也显著降低。zMETTL3m/m雄鱼精巢中精细胞主要处于发育早期，SZ时期精子显著减少，精子活力下降。进一步实验证明，这是由于zMETTL3m/m成鱼中METTL3缺失导致体内m6A甲基化减少，影响了Fsh和Lh信号通路以及性激素的合成，从而使突变体成鱼的配子成熟受阻。这是第一次发现METTL3缺失影响了斑马鱼配子的成熟，表明METTL3及其催化的m6A修饰对脊椎动物的生殖具有至关重要的功能。
致谢：本研究由国家自然科学基金杰出青年基金资助（31325026）
关键词：mettl3, N6甲基腺苷, 配子成熟, 生育, 斑马鱼