多囊卵巢综合征卵巢滤泡生长失调的机制
Patricia DA Lima1, Qi Wang1, Anne-Laure Nivet1, Arthur Leader2, Annie Cheung3, Chii-Ruey Tzeng4 and 曾國賢1.
1. 渥太华大学妇产科和细胞与分子医学系，渥太华医院研究所慢性病项目
2. 加拿大渥太华市生育中心
3. 香港大学病理学系
4. 台北医科大学附属医院生殖医学与科学中心
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性综合征，影响育龄期妇女的10％，占无排卵性不育症的75％。它与高雄激素血症，慢性炎症，抑制增殖和增强的颗粒细胞凋亡和窦卵泡生长停滞有关。涉及PCOS中窦卵泡生长停滞的分子和细胞机制尚不清楚。 与在人PCOS中一样，用5α-二氢睾酮（DHT）处理的雌性大鼠显示升高的血清凯莫瑞水平。尽管chemerin下调大鼠卵巢雌激素合成，诱导颗粒细胞凋亡并在体外抑制卵泡生长，但它的作用是否涉及免疫调节尚不清楚。凯莫瑞的免疫功能包括表达凯莫瑞受体CMKLR1的巨噬细胞的趋化性。巨噬细胞在炎症中起关键作用，并且M1（炎症）和M2（抗炎）巨噬细胞之间的平衡决定了生理/病理结果。我们研究了雄激素过多会改变卵巢滤泡阶段特异性和依赖chemerin依赖性的M1和M2巨噬细胞平衡，导致窦卵泡滞留的假说。 DHT会增加早期的卵泡和不健康的大卵泡，并导致排卵前的卵泡缺失。这些反应伴随着M1增加但M2减少，M1和M2在胃窦和排卵前卵泡中的比例升高，卵巢CMKLR1 + M1巨噬细胞瞬时增加，CMKLR1 +单核细胞减少，主要定位于不健康的窦卵泡和单核细胞迁移朝着富含chemerin的环境。在排卵前卵泡中细胞凋亡较高，并与卵巢巨噬细胞失衡一致。富含巨噬细胞的卵泡（MΦ-RF）存在于DHT处理但不在对照卵巢中。 DHT增加MΦ-RF中表达CMKLR1的总M1 M1巨噬细胞并展现吞噬样形态学。在人类中，chemerin在卵泡液中显着高于非肥胖PCOS患者的血清中。尽管基质M1巨噬细胞频率在PCOS和非PCOS卵巢之间没有差异，但是在PCOS卵巢中存在较低丰度的基质M2巨噬细胞，导致PCOS中M1 / M2比例更高。我们的研究结果表明，高雄激素血症影响卵巢的免疫生态位，可能在PCOS病理生理学中很重要（CIHR支持）。
Patricia DA Lima1, Qi Wang1, Anne-Laure Nivet1, Arthur Leader2, Annie Cheung3, Chii-Ruey Tzeng4 and 曾國賢1.
1. 渥太华大学妇产科和细胞与分子医学系，渥太华医院研究所慢性病项目
2. 加拿大渥太华市生育中心
3. 香港大学病理学系
4. 台北医科大学附属医院生殖医学与科学中心
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性综合征，影响育龄期妇女的10％，占无排卵性不育症的75％。它与高雄激素血症，慢性炎症，抑制增殖和增强的颗粒细胞凋亡和窦卵泡生长停滞有关。涉及PCOS中窦卵泡生长停滞的分子和细胞机制尚不清楚。 与在人PCOS中一样，用5α-二氢睾酮（DHT）处理的雌性大鼠显示升高的血清凯莫瑞水平。尽管chemerin下调大鼠卵巢雌激素合成，诱导颗粒细胞凋亡并在体外抑制卵泡生长，但它的作用是否涉及免疫调节尚不清楚。凯莫瑞的免疫功能包括表达凯莫瑞受体CMKLR1的巨噬细胞的趋化性。巨噬细胞在炎症中起关键作用，并且M1（炎症）和M2（抗炎）巨噬细胞之间的平衡决定了生理/病理结果。我们研究了雄激素过多会改变卵巢滤泡阶段特异性和依赖chemerin依赖性的M1和M2巨噬细胞平衡，导致窦卵泡滞留的假说。 DHT会增加早期的卵泡和不健康的大卵泡，并导致排卵前的卵泡缺失。这些反应伴随着M1增加但M2减少，M1和M2在胃窦和排卵前卵泡中的比例升高，卵巢CMKLR1 + M1巨噬细胞瞬时增加，CMKLR1 +单核细胞减少，主要定位于不健康的窦卵泡和单核细胞迁移朝着富含chemerin的环境。在排卵前卵泡中细胞凋亡较高，并与卵巢巨噬细胞失衡一致。富含巨噬细胞的卵泡（MΦ-RF）存在于DHT处理但不在对照卵巢中。 DHT增加MΦ-RF中表达CMKLR1的总M1 M1巨噬细胞并展现吞噬样形态学。在人类中，chemerin在卵泡液中显着高于非肥胖PCOS患者的血清中。尽管基质M1巨噬细胞频率在PCOS和非PCOS卵巢之间没有差异，但是在PCOS卵巢中存在较低丰度的基质M2巨噬细胞，导致PCOS中M1 / M2比例更高。我们的研究结果表明，高雄激素血症影响卵巢的免疫生态位，可能在PCOS病理生理学中很重要（CIHR支持）。