性激素和非性激素在斑马鱼肝癌形成中的作用
宫知远*, 阎川,杨奇奇,李岩,李翰坤
新加坡国立大学生物系
近年来,我们通过诱导表达选定的癌基因,建立了一系列斑马鱼肝癌模型。类似于人类肝癌患者,这些转基因斑马鱼在肝癌发展中表现出明显的性别差异,肝癌在雄性斑马鱼中发展较快且形成的癌症也较严重。我们发现雌性荷尔蒙(17β-雌二醇)通常可以缓解肝癌发展,而雄性荷尔蒙(11-酮睾酮)则加速肝癌形成。通过肝脏特异性敲除雄激素受体基因,我们观察到雄鱼的肝癌形成显著减弱,进一步证实了雄激素在肝癌形成中的作用。有趣的是,我们还发现两种非性激素,皮质醇和5-羟色胺,在雄性占主导地位的肝癌中发挥了重要作用。皮质醇作为一个调控压力的肾上腺激素,在雄性肿瘤中明显增加表达。抑制皮质醇信号通路可以通过减少炎症细胞的数目,显著的减缓肝癌形成。 同样,神经递质5-羟色胺,在雄性肝癌中显著上调表达。5-羟色胺可以通过激活肝脏星状细胞来促进肝癌形成。因此,我们的研究表明性激素与非性激素都参与造成肝癌的性别差异。值得一提的是,我们也在人类肝病患者的样品中证明了皮质醇和5-羟色胺与人类肝癌形成显著相关。
致谢:新加坡教育部
关键词:肝癌,性激素,雄激素,雌激素,雄激素受体,皮质醇,5-羟色胺,斑马鱼
宫知远*, 阎川,杨奇奇,李岩,李翰坤
新加坡国立大学生物系
近年来,我们通过诱导表达选定的癌基因,建立了一系列斑马鱼肝癌模型。类似于人类肝癌患者,这些转基因斑马鱼在肝癌发展中表现出明显的性别差异,肝癌在雄性斑马鱼中发展较快且形成的癌症也较严重。我们发现雌性荷尔蒙(17β-雌二醇)通常可以缓解肝癌发展,而雄性荷尔蒙(11-酮睾酮)则加速肝癌形成。通过肝脏特异性敲除雄激素受体基因,我们观察到雄鱼的肝癌形成显著减弱,进一步证实了雄激素在肝癌形成中的作用。有趣的是,我们还发现两种非性激素,皮质醇和5-羟色胺,在雄性占主导地位的肝癌中发挥了重要作用。皮质醇作为一个调控压力的肾上腺激素,在雄性肿瘤中明显增加表达。抑制皮质醇信号通路可以通过减少炎症细胞的数目,显著的减缓肝癌形成。 同样,神经递质5-羟色胺,在雄性肝癌中显著上调表达。5-羟色胺可以通过激活肝脏星状细胞来促进肝癌形成。因此,我们的研究表明性激素与非性激素都参与造成肝癌的性别差异。值得一提的是,我们也在人类肝病患者的样品中证明了皮质醇和5-羟色胺与人类肝癌形成显著相关。
致谢:新加坡教育部
关键词:肝癌,性激素,雄激素,雌激素,雄激素受体,皮质醇,5-羟色胺,斑马鱼